HBM4003多适应症数据展现同类最佳优势，和铂医药-B（2142.HK）创新药价值潜能正释放

ASCO年会作为世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。其中，有重磅单品临床数据披露的创新药企业，或将会提高市场对企业未来增长潜力的预期，往往也会成为股价的重要催化剂。ASCO也是中国医药(600056)企业展现业务能力和水平的重要平台，国内”一哥”恒瑞将在ASCO一次性展示50多项研究成果。

(相关资料图)

大企业通过数量体现其研发规模优势，而biotech的研究则贵在突破性和差异性。笔者注意到和铂医药在ASCO年会上公布了HBM4003联合特瑞普利单抗治疗肝细胞癌（HCC）患者的Ib期临床试验结果，显示出良好的抗肿瘤活性及可接受的安全性。

这已经是和铂医药的HBM4003项目连续在第三个适应症上取得的具有突破现有治疗数据的结果，那站在投资者视角而言，应当如何来看待此次临床结果的表现？该数据对于和铂医药又有何意义？接下来笔者将进一步进行分析。

1、晚期肝癌数据亮相ASCO，大适应症中显临床应用潜力

HBM4003作为下一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体，产生自和铂医药特有的Harbour Mice?平台。无论是在抗肿瘤活性还是安全性上，HBM4003都在多种癌症适应症中展现了强大的临床获益。

本次ASCO会议展示数据显示，在针对晚期肝细胞癌患者的试验中，HBM4003在既往抗VEGFR多激酶抑制剂治疗失败但未接受过抗PD-(L)1治疗的患者中，ORR和DCR分别为46.7%和73.3%。同时，在临床患者数据中再一次验证HBM4003能够促进外周血中Treg细胞清除，以及CD4+和CD8+T细胞增殖的作用机制，并显示出良好的药代动力学和药效动力学特征。总体而言，相较于现有疗法，HBM4003展现出更大的临床应用潜力。

数据来源：公开资料

在二线疗法的比较中，PD-1+HBM4003疗法的ORR数据达到了同类最佳。与PD-1单药相比，ORR提升近两倍，可见HBM4003贡献了远高于PD-1单药的临床获益。而与其他PD-1+CTLA-4联用相比，该项研究的ORR提升也接近50%。更突出的是作为一项二线研究数据病人（即TKI治疗失败的病人），HBM4003的表现甚至优于诸多一线TKI联用疗法。

另外，药物安全性作为患者用药时考虑的最关键的因素之一，HBM4003显示出非常良好的安全性，未见3级以上免疫相关不良反应。安全性也是HBM4003临床开发中一直保持的主要优势。若HBM4003针对治疗肝细胞癌的临床研究顺利推进，不难判断，和铂医药有望为经治的晚期肝细胞癌患者提供一种疗效更好且具备安全性的用药选择。

2、聚焦低分化神经内分泌癌领域，联合用药ORR提升近双倍

除肝细胞癌外，和铂医药也在同步挖掘HBM4003在针对治疗其他适应症上的潜力。

以在上个月AACR上披露的神经内分泌肿瘤数据为例。神经内分泌肿瘤作为一种起源于神经内分泌细胞，临床表现复杂多变，可以发生在人体内任何部位的疾病。《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）》指出，根据病理学上的分化程度，神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）两种类型。

通俗来说，肿瘤细胞分化越低，代表肿瘤细胞与它来源的正常细胞之间的差异越大，这类肿瘤有着发展快、转移率高、预后差等特点，通常也表示肿瘤恶性度越高。

从现有治疗手段来看，肿瘤恶性度较低的NET已有较为标准的临床治疗方案，预后较好。而针对肿瘤恶性度较高的NEC而言，目前仍以传统手术和化疗为主要治疗方法，预后较差，且目前还未研发出一款能够针对治疗NEC这种肿瘤恶性度较高类型的疗法。

据和铂医药最新HBM4003联用特瑞普利单抗治疗晚期高级别神经内分泌肿瘤的Ib期临床试验结果显示，该疗法尤其在针对治疗NEC患者中展现出良好的临床疗效和安全性，或将在日后为NEC患者提供一款疗效更高且更安全的疗法。

AACR数据显示，针对治疗NEC患者疗的ORR及DCR分别达到38.5及69.2%，根据公司近期对外交流的数据来看ORR有了进一步提升已达到42.9%??。

将HBM4003与现有疗法的数据进行对比后发现，现有治疗手段的单药及联合化疗方案平均响应率仅为18%，生存期中位数为7.64个月。HBM4003所展现出来的疗效要远超于其他疗法，即使与目前一线标准疗法化疗相比也有超过双倍的疗效。

资料来源：公开资料

可以判断，HBM4003对现有治疗通常不敏感的难治的高级别神经内分泌肿瘤有强大的临床反应率，彰显出其作为肿瘤免疫基石疗法的巨大潜力和临床价值。这意味着和铂医药在神经内分泌肿瘤的治疗领域向前迈进了一大步，对于晚期NEC患者和公司自身而言均有着重要意义。

和铂医药管理层表示，在HBM4003后续适应症的开发中，公司未来还将持续关注NEC这类肿瘤恶性度更高具有极大临床未满足需求的适应症上，争取将HBM4003用更快的速度使临床患者获益。

3、更适用于中国黑色素瘤患者，联合用药ORR大幅提升

另外，在针对治疗黑色素瘤适应症方面，HBM4003同样展现出突出的治疗潜力。

黑色素瘤作为一种恶性程度极高的癌症，HBM4003联用特瑞普利单抗针对治疗黑色素瘤的I期临床试验结果中，显示出高达53.3%的ORR以及73.3%的DCR，抗肿瘤疗效显著，在现有疗法中处于较优水平。

尤其对于那些在亚洲发病率高，且对抗PD-1治疗响应差的肢端和黏膜型黑色素瘤，HBM4003的治疗方法显示出优秀的治疗潜力，肢端和黏膜型的ORR均超过50%，这对于打破国内以PD-1为核心的肿瘤免疫治疗格局具有重要意义。

数据来源：公开资料

由于我国的黑色素瘤患者的疾病类型与欧美国家存在较大的差异，约42%的黑色素瘤患者为肢端型，22%为黏膜型。这也就意味着我国黑色素瘤的治疗应将中国患者行为现状作为药物研发的重要参考因素。

和铂医药HBM4003的积极数据，同样也为我国在针对治疗黑色素瘤的疗法研发中提供了一份值得参考的数据支撑。

4、小结

从前文数据中不难判断，手握HBM4003的和铂医药无疑于是一个值得关注的对象。

在同质化不断内卷的竞争环境下，从下一代抗体的创新到双抗技术持续发力，和铂医药依旧保证每个项目的亮眼及独特性。

依托于三大研发平台领先全球的技术优势，将不断激发和铂医药的成长潜能，随着HBM4003在内的多款创新产品即将蓄势待发，日后公司或将释放更大的能量。

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